En este artículo encontrarás una explicación exhaustiva del desglose de costes de un ensayo clínico de fase 1 con fármacos en voluntarios sanos que se realiza por primera vez en humanos (FIH, por sus siglas en inglés de first-in-human) en Europa (se utilizará España como ejemplo).
- $Ética y asuntos regulatorios
- $Gestión de contratos con los centros y los pagos
- $Selección del centro
- $Iniciación y activación del centro
- $Gestión del centro
- $Monitorización
- $Cierre
- $Seguridad
- $Logística de medicamentos
- $Logística de suministros
- $Gestión de archivos y documentos
- $Redacción científico-médica o medical writing
- $Gestión del proyecto
- $Control de calidad
- $Administración
- $Gestión de datos
- $Programación estadística
- $Costes indirectos
- $El total general y conclusión
Los ensayos FIH de fase 1 son muy importantes para probar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de un nuevo fármaco en desarrollo. Europa es un territorio bastante interesante para llevar a cabo este tipo de estudios con un presupuesto asequible.
Esperamos que esta información sea útil para las empresas biotecnológicas que estén gestionando la financiación y los recursos necesarios en los programas de desarrollo de fármacos.
En esta tabla con el presupuesto completo se especifica cada uno de los costes, la cual se comentará a continuación:
Nuestro ensayo clínico tiene las siguientes especificaciones: un único centro en España (unidad de fase 1 ubicada en Madrid), reclutamiento total de 40 sujetos sanos, 4 meses para la puesta en marcha, 2 meses de reclutamiento, 1 mes de tratamiento por sujeto, 1 mes de seguimiento para el último sujeto reclutado y 1 mes para el cierre del estudio.
Así pues, la duración total del proyecto es de 9 meses.
Antes de analizar en profundidad cada uno de los elementos del coste, me gustaría dar una visión general de la estructura de nuestro presupuesto.
Vamos a dividir nuestro presupuesto en dos partes generales, la forma en la que las CRO suelen estructurar sus presupuestos.
En primer lugar, encontramos los servicios directos de la CRO y, en segundo lugar, los costes indirectos, que contemplan cualquier gasto derivado de terceros proveedores (se trata de servicios no prestados directamente por la CRO).
En este ejemplo de presupuesto, los servicios directos de la CRO se desglosan en los siguientes bloques: Ética y asuntos regulatorios, gestión de contratos con los centros y los pagos, selección del centro, iniciación y activación del centro, gestión del centro, monitorización, cierre, seguridad, logística de medicamentos, logística de suministros, gestión de archivos y documentos, redacción científico-médica o medical writing, gestión del proyecto, control de calidad, administración, gestión de datos y, por último, programación estadística.
Ética y asuntos regulatorios
Empecemos por la sección de costes número 1, «Ética y asuntos regulatorios».
En este apartado se incluye la recopilación y preparación de los documentos del centro necesarios para las solicitudes a los diferentes organismos reguladores y la emisión de la póliza de seguro inicial además de la presentación en sí misma de las solicitudes iniciales a dichos organismos (el comité ético y la autoridad reguladora).
Además, la CRO se encarga de informar a los organismos éticos y reguladores (incluida la comunicación del inicio del estudio, el primer sujeto reclutado, el informe anual de progreso, el informe anual de seguridad y el cierre). Estas mismas comunicaciones deben enviarse también a los centros.
Por último, la CRO también redacta y revisa el informe de progreso anual (exigido por la autoridad reguladora y el comité ético).
El importe total de esta primera sección de costes asciende a 12.150 euros.
Gestión de contratos con los centros y los pagos
En segundo lugar, tenemos «Gestión de contratos con los centros y los pagos».
Esta sección tiene que ver con la negociación y ejecución de los contratos con los centros (incluidos los presupuestos) y el pago de las tasas de puesta en marcha exigidas por los centros.
Los pagos del centro también son necesarios durante el transcurso del ensayo para pagar los costes de las visitas.
El contrato entre el centro y el promotor estipula las condiciones técnicas, económicas y legales para la ejecución del ensayo clínico.
Por tanto, este apartado 2 suma 1.335 euros.
Selección del centro
Número 3 («Selección del centro»).
La viabilidad del centro es una tarea muy importante para determinar si los centros podrán reclutar el número previsto de sujetos. La evaluación de la viabilidad también examina los recursos de un centro (por ejemplo, personal, instalaciones, equipos).
A continuación, será necesario preparar un cuestionario de viabilidad, que se enviará a los hospitales participantes y, posteriormente, se devolverá a la CRO para que los revise y comente con el promotor la información obtenida (así se seleccionarán los centros más adecuados).
También tendremos que realizar visitas de cualificación de centros (SQV, por sus siglas en inglés de Site Qualification Visit) que pueden ser presenciales o en remoto. En este caso, realizaríamos una SQV presencial.
Así pues, la selección de centros tendrá un coste de 2.160 euros.
Iniciación y activación del centro
Una vez cualificado el centro, procederemos a la «Iniciación y activación del centro» (sección 4).
En este presupuesto proponemos una visita de inicio presencial (SIV, por sus siglas en inglés de Site Initiation Visit). Las visitas de inicio presenciales son muy recomendables, pero las visitas en remoto también se han convertido en una opción, sobre todo después de la pandemia de COVID-19.
Una vez finalizada la SIV, el centro debe activarse mediante la firma de algunos documentos y la habilitación del acceso al sistema del cuaderno de recogida de datos electrónico (CRDe).
El total de la iniciación y activación del centro asciende a 1.440 euros.
Gestión del centro
Una vez iniciado el reclutamiento para el ensayo, las CRO ofrecen servicios de gestión del centro (esta es nuestra sección número 5).
La gestión del centro implica la comunicación con el personal del hospital para proporcionar apoyo y resolver dudas, revisar el rendimiento del centro y comunicar los incumplimientos al personal con cargos superiores. Esta tarea pretende garantizar que el estudio se lleve a cabo de acuerdo con las buenas prácticas clínicas (BPC).
La gestión del centro suele presupuestarse proponiendo un determinado número de horas por centro al mes (durante los periodos de reclutamiento y tratamiento, y después durante la fase de seguimiento). Los centros con un mayor reclutamiento requerirán más inversión de tiempo.
El total de la gestión del centro para este estudio es de 22.400 euros.
Monitorización
Sección número 6 («Monitorización»).
En primer lugar, antes de que comience la monitorización presencial, el personal encargado de ella (CRA, por sus siglas en inglés de Clinical Research Associate y también llamados monitores) tiene que revisar los documentos del estudio y familiarizarse con los sistemas y procedimientos del ensayo.
A continuación, durante la ejecución del ensayo clínico, llevarán a cabo visitas de monitorización (o SMV, por sus siglas en inglés de Site Monitoring visit) en el centro, que incluyen el tiempo dedicado a la preparación, el desplazamiento, la visita en sí, el informe y el seguimiento de la visita.
En este estudio clínico se propone un total de 9 visitas presenciales para un centro (unidad de fase 1). En un ensayo de FIH es importante una supervisión atenta porque se reclutarán varios pacientes en un corto periodo.
Los/as CRA también trabajarán en las revisiones a distancia de los datos del CRDe y en la gestión de las incidencias, más comúnmente denominadas con el término en inglés queries. Se asegurarán (en colaboración con el equipo de gestión de datos de la CRO) de que los datos recopilados estén completos y sean coherentes.
En nuestro estudio, los costes de monitorización ascienden a 31.760 euros.
Cierre
Una vez finalizado el ensayo, es necesario llevar a cabo los procesos de cierre de la investigación en el centro. La visita de cierre (COV, por sus siglas en inglés de Close-Out Visit) tiene por objeto garantizar que todos los documentos del centro estén completos y listos para ser archivados.
También se necesitarán las firmas del equipo de investigación para certificar el final del estudio.
Por lo tanto, hemos presupuestado una COV que debe realizar el/la CRA por un total de 1.840 euros.
Seguridad
Las CRO también pueden encargarse de la gestión de la seguridad de los medicamentos en función de sus recursos internos. Algunas CRO cuentan con equipos completos de farmacovigilancia que prestan servicios especializados de seguridad mientras que otras pueden limitarse a realizar las tareas esenciales de elaboración de informes de seguridad.
Esta sección de «Seguridad» incluye la configuración inicial del software de seguridad, la gestión de los acontecimientos adversos graves y las sospechas de reacción adversa grave e inesperada (SUSAR, por sus siglas en inglés de Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction), así como la redacción y revisión del informe anual de seguridad también conocido como DSUR (por sus siglas en inglés de Development Safety Update Report).
El total de los servicios de seguridad asciende a 11.520 euros.
Logística de medicamentos
La sección 9 es «Logística de medicamentos».
En un ensayo clínico, el promotor o la CRO pueden subcontratar una distribuidora de medicamentos, que recibirá, etiquetará, almacenará y distribuirá el fármaco del estudio. Se recomienda tener esta distribuidora cerca de los centros clínicos para ahorrar costes y garantizar una entrega rápida del fármaco.
En este ejemplo, la CRO presta apoyo para la contratación de la distribuidora, el envío del fármaco desde el fabricante hasta la distribuidora y, a continuación, la coordinación de los envíos de fármacos desde la distribuidora hasta la farmacia del centro clínico.
El total de la logística de medicamentos es de 1.900 euros.
Logística de suministros
En los ensayos clínicos FIH de fase 1 es necesario recoger y enviar muestras de sangre para estudios farmacocinéticos (PK) y/o farmacodinámicos (PD).
Las CRO pueden ayudar con la logística de suministros de todo lo necesario para llevar a cabo los ensayos clínicos, esto supone la compra y la preparación de los materiales de laboratorio (tubos, bolsas, etc.), incluyendo su envío a los centros.
La CRO enviará estos materiales a los centros, de modo que el personal del centro pueda utilizarlos para recoger las muestras de sangre, que normalmente se procesan y almacenan congeladas en el centro, hasta que se envían a un laboratorio central para su análisis.
Además, el personal de la CRO hará un seguimiento de la disponibilidad de los suministros clínicos en el hospital, reabasteciéndolos en caso necesario.
Total de la logística de suministros clínicos: 2.475 euros.
Gestión de archivos y documentos
Sección 11 («Gestión de archivos y documentos»).
Los ensayos clínicos generan una gran cantidad de documentos, que se almacenan en un Archivo Maestro del Ensayo (o TMF, por sus siglas en inglés de Trial Master File). El personal de la CRO trabajará en la configuración, el mantenimiento y la conciliación del TMF. Tienen que garantizar que todos los documentos requeridos se guardan correctamente.
Los centros participantes también necesitan un archivo del investigador del centro (o ISF, por sus siglas en inglés de Investigator Site File) que contenga los documentos clave del estudio. Al menos en Europa, los ISF se han gestionado tradicionalmente como carpetas físicas de papel. Sin embargo, esto está cambiando a medida que entran en juego los ISF electrónicos.
El equipo de la CRO gestiona los documentos adicionales que sean necesarios.
El importe total para la gestión de archivos y documentos asciende a 5.775 euros.
Redacción científico-médica o medical writing
Con respecto a la «Redacción científico-médica», los promotores de ensayos clínicos pueden necesitar más o menos apoyo dependiendo de sus recursos internos. Algunos promotores pueden tener personal interno capaz de producir muchos de los documentos del estudio.
Los siguientes servicios de redacción científico-médica pueden ser proporcionados por la CRO subcontratada:
- Redacción de protocolos
- Traducción del resumen del protocolo (al idioma local)
- Redacción del consentimiento informado
- Publicaciones del estudio (resumen, póster y manuscrito científico)
- Informe final del estudio clínico (o CSR, por sus siglas en inglés de Clinical Study Report)
El total de la redacción científico-médica: 28.080 euros.
Gestión del proyecto
Sección 13 («Gestión del proyecto»).
Los gestores de proyectos clínicos organizan y supervisan todas las tareas y procesos de un ensayo clínico. Garantizan que los hitos clave se alcancen dentro de los plazos y el presupuesto previstos.
El presupuesto de la CRO incluirá la formación de los gestores de proyecto (inicial y posterior), el desarrollo de los planes y los manuales del estudio, los costes de las reuniones internas y con el promotor, y el trabajo de gestión del estudio (como la gestión económica, la gestión de proveedores, la comunicación con superiores y la resolución de problemas y desviaciones del estudio, al igual que la comunicación constante con el promotor).
Además, los gestores de proyectos revisan los informes de las SIV, SMV y COV, y organizarán y participarán en las reuniones iniciales.
La gestión del proyecto es uno de los conceptos del coste más elevados del presupuesto de un ensayo, 80.875 euros en este ejemplo.
Control de calidad
La sección 14 es «Control de calidad».
En este caso, el presupuesto del estudio incluye el apoyo de un encargado de la calidad para gestionar las desviaciones del protocolo y ayudar con las auditorías del promotor y las posibles inspecciones reglamentarias en los centros o en las instalaciones de la CRO.
Total del control de calidad: 7.200 euros.
Administración
Un ensayo clínico requiere apoyo administrativo para gestionar la logística de los viajes y el control de las facturas. El departamento administrativo de la CRO, en colaboración con los gestores del proyecto, ayudará a llevar a cabo el seguimiento de los distintos gastos generados durante el estudio.
A continuación, se propone un presupuesto de 1.100 euros.
Gestión de datos
Muchas CRO ofrecen la gestión de los datos para controlar la recopilación, efectuar la limpieza y encargarse de la notificación de los datos del ensayo clínico.
Estos son los principales elementos necesarios en la gestión de datos clínicos: el desarrollo de un plan de gestión de datos y un plan de validación de datos, la redacción de las especificaciones del CRDe, la creación de las instrucciones para cumplimentar el CRDe, la implementación de los formularios del CRDe (incluidas las queries automáticas y las comprobaciones mecánicas de la introducción de los datos llamadas edit checks), los test y la validación del CRDe, las formaciones del CRDe para los centros, las modificaciones de esta herramienta durante el estudio (si es necesario), la limpieza de datos (mediante queries manuales), el soporte técnico del sistema de recogida de datos y la codificación médica.
El total de la gestión de datos para este ensayo FIH de fase 1 es de 49.490 euros.
Programación estadística
Por último, otro servicio clave de la CRO es la programación estadística.
En este presupuesto incluimos el desarrollo del plan de análisis estadístico (o SAP, por sus siglas en inglés de Statistical Analysis Plan), el trabajo de programación con SAS (para producir tablas, figuras y listados), las tareas SDTM (Study Data Tabulation Model, es decir, el modelo de tabulación de datos del estudio) que engloban el CRD anotado, especificaciones de mapeo, programación, transferencias de datos, validación de datos, la guía de revisión de datos del estudio y el Define.xml, y el mismo conjunto de elementos para el estándar ADaM (Anaysis Data Model, es decir, el modelo de análisis de datos).
Se ha presupuestado un total de 71.820 euros para la programación estadística.
Por lo tanto, el importe global de los servicios directos de la CRO asciende a 333.320 euros.
Costes indirectos
Pero aún no hemos terminado. La segunda parte general del presupuesto de un ensayo clínico contiene los costes indirectos (o los PTC, por sus siglas en inglés de Pass-Through Costs).
Se trata de servicios y recursos proporcionados por terceros proveedores. La CRO del estudio normalmente subcontrata estos servicios y luego estos gastos se facturan al promotor por parte de la CRO (o puede que el proveedor facture directamente al promotor).
Por lo tanto, veamos los PTC típicos que nos encontramos en un ensayo de fase 1 con voluntarios sanos:
- El envío de archivos físicos a los centros
- Los costes de los sistemas de firma electrónica (para contratos y otros documentos)
- El envío de muestras de sangre congelada a los laboratorios centrales (para estudios de PK o PD)
- Tubos de sangre y paquetes de envío
- Material de oficina y costes de comunicación
- Los costes de la unidad de fase 1, que incluyen los procedimientos médicos y los costes de las visitas (3.000 euros por sujeto), los honorarios de gestión del contrato del centro y los costes de preparación de la farmacia del centro
- Compensaciones a los voluntarios sanos (700 euros por sujeto)
- La póliza de seguro del ensayo (16.000 euros para 40 sujetos)
- Tasas de la evaluación del comité ético (2.500 euros por la presentación inicial y 500 euros por cada enmienda).
- Tasa de evaluación de la autoridad reguladora (4.500 euros) en el caso de España
- Gastos de desplazamiento para las SQV, SIV, SMV y COV presenciales
- Servicios de distribución de medicamentos (se trata de la distribuidora central) (25.000 euros)
- El laboratorio central para los análisis PK y PD (40.000 euros)
- Y, por último, los costes de la licencia y el servidor del sistema del CRDe, el TMF electrónico y la plataforma donde se informa acerca de cualquier efecto negativo del fármaco.
En resumen, los PTC de este estudio ascienden a 265.995 euros.
El total general y conclusión
Terminemos con el resumen global de costes: el total asciende a 599.315 euros (es la suma de los servicios de la CRO y los PTC).
Espero que este artículo haya sido útil para las empresas biotecnológicas que tienen planeado llevar a cabo un estudio FIH de fase 1 en Europa con voluntarios sanos.
Hay que tener en cuenta que el desarrollo de ensayos clínicos en Europa suele ser más barato que en los Estados Unidos. Esto puede ser una ventaja si la financiación es un factor importante.
Más información
Si deseas obtener más información sobre los costes de los ensayos clínicos, puede visitar la sección Artículos de nuestro sitio web.
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